첨단바이오의약품 제조업체로부터 [가스시스템(Bombe)의 사용점에서 가스품질 모니터링 항목은 무엇인가?]에 대한 문의가 자주 있어서 아래와 같이 바이오써포트 검토의견을 정리하오니 업무에 참조하시기 바랍니다

업무에 많은 도움이 되시기를 바랍니다

바이오써포트의 의견 :

아래의 규정을 보면 가스는 “적절한 화학적, 미립자 및 미생물 품질을 갖추어야 합니다”로 되어 있습니다. 이를 기반으로 모니터링 항목을 결정하면 될 것으로 판단됩니다.

가스시스템(Bombe)의 사용점에서 가스품질 모니터링 항목은 1) 최초 적격성평가시에는 화학적(오일 및 수분 등), 미립자 및 미생물 품질 시험을 하고, 2) 주기적(정기적)으로 미생물, 미립자를 모니터링하고, 3) 재적격성평가시에 화학적(오일 및 수분 등), 미립자 및 미생물 품질 시험을 하는 것이 바람직할 것으로 판단됩니다
(화학적 품질시험의 필요성에 대한 의견(참고) : 입고시험이 완료된 가스봅베(Gas Bombe)부터 가스 사용점(필터)까지 배관 등이 오염되었을 경우에 화학적 측면에서 가스 품질이 경시적 변화가 있을 수 있습니다. 이에 (재)밸리데이션 단계에서 화학적 측면에서 가스 품질의 모니터링이 필요한 것입니다.)
참고적으로 가스(Bombe) 입고시험시의 가스품질시험(순도, 확인 등)은 In-house Test(또는 위탁시험)이 필요할 것입니다.

PIC/S GMP REVISED ANNEX 1 (MANUFACTURE OF STERILE MEDICINAL PRODUCTS), 2022
Gases and vacuum systems
6.18 Gases that come in direct contact with the product/primary container surfaces should be of appropriate chemical, particulate and microbial quality. All relevant parameters, including oil and water content, should be specified, taking into account the use and type of the gas, the design of the gas generation system and, where applicable, comply with the current monograph of the relevant
Pharmacopeia or the product quality requirement.
6.18 제품/1차 용기 표면과 직접 접촉하는 가스는 적절한 화학적, 미립자 및 미생물 품질을 갖추어야 합니다. 가스의 용도와 유형, 가스 생성 시스템의 설계를 고려하여 오일 및 수분 함량을 포함한 모든 관련 매개변수를 지정해야 하며, 해당되는 경우 관련 약전의 최신 논문 또는 제품품질 요구 사항을 준수해야 합니다.

6.19 Gases used in aseptic processes should be filtered through a sterilising grade filter (with a nominal pore size of a maximum of 0.22 μm) at the point of use. Where the filter is used on a batch basis (e.g. for filtration of gas used for overlay of aseptically filled products) or as product vessel vent filter, then the filter should be integrity tested and the results reviewed as part of the batch certification/release process. Any transfer pipework or tubing that is located after the final sterilising grade filter should be sterilised. When gases are used in the process, microbial monitoring of the gas should be performed periodically at the point of use.
6.19 무균 공정에 사용되는 가스는 사용 지점에서 멸균 등급 필터(공칭 공경 최대 0.22μm)를 통해 여과되어야 합니다. 필터가 배치 기반(예: 무균 충전 제품의 오버레이에 사용되는 가스 여과용) 또는 제품 용기 배출 필터로 사용되는 경우 필터는 무결성 테스트를 거쳐 배치 인증/출하 프로세스의 일부로 결과를 검토해야 합니다. 최종 멸균 등급 필터 뒤에 있는 모든 이동 배관이나 튜브는 멸균해야 합니다. 공정에 가스가 사용되는 경우, 사용 시점에서 정기적으로 가스에 대한 미생물 모니터링을 수행해야 합니다.

6.20 Where backflow from vacuum or pressure systems poses a potential risk to the product, there should be mechanism(s) to prevent backflow when the vacuum or pressure system is shut off.
6.20 진공 또는 압력 시스템의 역류가 제품에 잠재적인 위험을 초래할 수 있는 경우, 진공 또는 압력 시스템이 차단될 때 역류를 방지하는 메커니즘이 있어야 합니다.

[별표 1] 무균의약품 제조, 2023
6.3 가스 및 진공 시스템
가. 제품 및 1차 용기의 표면과 직접적으로 접촉하는 가스는 적절한 화학적ㆍ미립자ㆍ미생물 품질을 갖추어야 한다. 유분과 수분 등 모든 관련 매개변수는 가스의 사용 및 유형, 가스 발생 시스템 설계를 고려하여 설정하고, 해당하는 경우 관련 공정서 항목 또는 제품 품질 요건을 준수해야 한다.
나. 무균공정에서 사용되는 가스는 최종 사용점에서 멸균등급필터(최대 0.22 μm의 공극 크기)를 통해 여과되어야 한다. 해당 필터가 제조단위 마다 사용되는 경우(예: 무균충전된 제품의 충전(overlay)에 사용된 가스의 여과) 또는 조제탱크 벤트필터로서 사용되는 경우 해당 필터의 완전성을 시험하고 그 결과는 제조단위 출하 과정의 부분으로 검토되어야 한다. 최종 멸균등급필터 뒤에 위치한 모든 이송배관 또는 튜빙은 멸균해야 한다. 가스가 공정 중 사용된 경우, 사용 지점에서 해당 가스에 대한 미생물 모니터링을 정기적으로 시행해야 한다.
다. 진공 또는 압력 시스템에서 역류가 발생하여 제품에 위험을 초래할 가능성이 있는 경우, 진공 또는 압력 시스템을 중단했을 때 역류를 방지할 수 있는 메커니즘을 마련해야 한다.